能量物质营养代谢性疾病酮病(Ketosts)

                              能量物质营养代谢性疾病酮病(Ketosts)

【概述】本病是因动物体内碳水化合物及挥发性脂肪酸代谢紊乱，导致酮血症、酮尿症、酮乳症和低糖血症。临床上以昏睡或兴奋、产乳量下降、机体失水、偶尔发生运动失调为特征。高产乳牛(尤其在舍饲条件下)在产后6周内发病最多，其次是乳山羊、绵羊、兔和豚鼠。猫、狗和人在患糖尿病时，也可发生类似症状。本症在高产牛群中，亚临床发病率最高，可占到产后牛群的10％～30％，虽然没有明显的临床症状，但血酮浓度增高10％～20％。

【病因分类】   反刍动物的能量和葡萄糖，主要来自瘤胃微生物酵解大量纤维素生成的挥发性脂肪酸(主要是丙酸)经糖异生途径转化为葡萄糖，凡是引起瘤胃内丙酸生成减少的因素，都可诱发乳牛酮病生成，母牛产后的早期泌乳阶段，泌乳高峰出现最快，约在产犊后40d达到高峰，对能量和葡萄糖的需求量增加。但产前、产后因各种原因引起产后消化机能下降，采食量减少，同时饲料中碳水化合物供给不足，或精料过多，粗纤维不足而导致酮病称原发性酮病。创伤性网胃炎，前胃弛缓，真胃溃疡，子宫内膜炎，胎衣滞留，产后瘫痪及饲料中毒等均可导致消化机能减退，是酮病的诱发原因。
    另外，因丙酸经糖异生合成葡萄糖必须有VB12参与，当动物缺盐时直接影响瘤胃微生物的生长繁殖，不仅影响VB12的合成，也可影响前胃消化功能，导致酮病产生。肝脏是反刍动物糖异生的主要场所，肝脏原发性或继发性疾病，都可能影响糖异生作用而诱发酮病。
 
【发病机理】   反刍动物吃入各种类型的碳水化合物饲料，作为葡萄糖而被吸收的很少，能量来源主要取自瘤胃微生物发酵所产生的乙酸、丙酸和丁酸。其中丙酸用于生糖，惟一具有抗酮性质，而乙酸和丁酸在转变到乙酰辅酶A后进入三羧酸循环供能，少部分转变为乙酰乙酸和β-羟丁酸。在乙酸和丁酸利用为能量时，须消耗葡萄糖先质草酰乙酸，而丙酸又是草酰乙酸的先质。
    通常情况下，体内生成少量酮体，可被肝外组织如骨骼肌、心肌所利用，亦可在皮下合
成脂肪或在乳腺内生成乳脂。当体内糖消耗过多、消耗速度过快，引起糖供给和糖消耗间不
平衡。一方面，瘤胃微生物发酵所产生的丙酸用于生糖增多，使乙酸和丁酸被利用为能量受
阻，转为生酮途径。另一方面，当糖供给不能满足糖需求时，引起血糖浓度下降，于是迅速动员体脂肪和体蛋白加速糖元异生，同时也加速了酮体的生成。而组织利用酮体时需消耗草酰乙酸，在草酰乙酸先质丙酸缺乏的情况下，酮体利用率降低。最后出现血糖症和高酮血症。
    激素调节在这一过程中起重要作用。血糖浓度下降，引起胰高血糖素分泌增多，胰岛素分泌减少，垂体内葡萄糖受体(glucoreceptors)兴奋，促使肾上腺髓质分泌肾上腺素。在三种激素共同作用下，肝糖元分解增多，脂肪水解为甘油和游离脂肪酸速度加快，酮体生成增多。激素还可刺激肌肉蛋白分解，其中生酮氨基酸在酮病生成中又起作用。此外，肾上腺皮质激素分泌不足、甲状腺功能低下等与酮病生成亦有密切关系。病初因采食减少，而泌乳仍增加，使病畜在一定程度上体重减轻。若病程延长，瘤胃微生群落的变化难以恢复，可引起严重消瘦和持久性消化不良。酮体本身毒性作用较小，有利尿作用，因失水而常常粪便干燥，但高浓度的酮体对中枢神经有抑制作用，同时低血糖使脑组织缺糖可使牛嗜睡。当丙酮还原成β-羟丁酸脱羧生成异丙醇，可使病牛兴奋不安。

【症状】    临床型症状多在产后几天至几周出现，以消化紊乱和神经症状为主。患畜突然不愿吃精料，喜舔食垫草和污物，粪便干燥，表面被覆黏液。精神沉郁，凝视，步样不稳并伴有轻瘫症状，体重显著下降，产奶量也降低，但为低乳而非无乳。乳汁形成泡沫，有与呼吸、排尿相同的酮气味，加热更明显。尿显淡黄色，易形成泡沫。大型乳牛场常呈群发，乳山羊酮病神经症状明显，常与脑炎或脊髓挫伤相混淆。多数病牛嗜睡；少数病牛可发生狂躁和激动，但还能饮水，表现为转圈、摇摆、舐、嚼和吼叫，感觉过敏，强迫运动及头执拗。这些症状间断地多次发生，每次持续1～2h，间隔8～12h重又出现。呼吸减慢，心跳徐缓。乳产量急剧降低，常伴有子宫内膜炎，使休情期延长，繁殖机能减退。
    亚临床型(隐性型)无明显上述症状，但呼出气体有酮味，且临床中多见，应予注意。
    临床病理检查，以低糖血症、酮血症、酮尿症和酮乳症为特征。病牛血糖浓度从正常时
2800／μmol／L降至l 120～2240μmol／L，继发性酮病牛血糖浓度下降不明显。母牛血液中酮体浓度从0～1720μmol／l升高到1720～17200μmol／L，继发性酮病牛血酮浓度多在8600μmol／L以下。尿液酮体浓度因病牛饮水量而有较大波动，但多在13760～223600μmol／L之间，明显高于正常。乳酮浓度可从正常时516μmol／L升高到6880／μmol／L。肝糖元浓度下降，葡萄糖耐量曲线正常。瘤胃液中丁酸浓度大大升高。血中β-羟丁酸浓度大大升高，血液pH值从正常时的7.43土0.0l降为7.38土0.02，呈代谢性酸中毒。嗜酸性白细胞增多，淋巴细胞比例可达60％～80％，嗜中性白细胞减少至10％。有时，血清谷草转氨酶或谷丙转氨酶活性升高。
 
【诊断】    本病根据临床症状并结合病史可作出初步诊断，血酮、乳酮及尿酮含量的变化有可靠诊
断意义。当血清酮体含量在1700～3400μmol/L几时为亚临床酮病的指标；在3400μmol/L以上时为临床酮病指标。乳酮超过516μmol/L，应注意酮症可能，血酮超过3400μmol/L，即为临床酮症指标。
 
【治疗】    多数病例经合理治疗是可以痊愈的，但对有些牛效果不明显甚至无效。治疗原则是以解
除酸中毒、补充体内葡萄糖不足及提高酮体利用率为主，配合调整瘤胃机能。继发性酮病以
根治原发病为主。
    补糖 静脉注射50％葡萄糖溶液，多数患牛是有效的，但维持时间较短，2h后血糖又恢复到较低水平。以静脉滴注，或以20％葡萄糖腹腔注射，可延长血糖保持在正常浓度的时间。口服丙酸钠，每天250～500g，分2次给予，连用10d。蔗糖、麦芽糖灌服效果不理想，过量还可导致酸中毒和食欲下降，甚至可致继发性酮病。饲料中拌以丙二醇或甘油，一天2次，每次225g，连用2d，随后日和量为110g，每天1次，连用2d，口服或拌饲前静脉注射葡萄糖效果更明显。丙酸钠与乳酸盐也是生糖先质，乳酸钠、乳酸钙首日用量lkg／d，随后为0.5kg／d连用7d；乳酸铵每天200g，连用5d，也有显著疗效。
对于体质较好的病牛，促肾上腺皮质激素ACTH200～600单位，肌肉注射，方便易行，不需预先给予生糖先质。因为糖皮质激素可促进三羧酸循环，刺激糖异生，抑制泌乳，所以增加糖生成，减少糖消耗，改善体内糖平衡。其缺点是，它可增加体脂分解，理论上有使酮体增多的作用。
    解除酸中毒 静脉注射5％碳酸氢钠溶液300～500ml，每日1～2次；或内服碳酸氢钠50～100g，每4h一次。
    调整瘤胃机能 内服健康牛新鲜胃液3000～5000ml，每日2～3次；或内服脱脂乳2000
m1，葡萄糖500～1000(加水)，每日1次，连用3日。
    其他治疗 水合氯醛口服，首次剂量在牛为30g，加水服用，能继之再给予7g，每日2次，连续几天，若首次剂量较大(50g)，通常用胶囊剂投服，继则剂量较小，放在蜜糖或水中灌服。水合氯醛的作用在于能破坏瘤胃中的淀粉及刺激葡萄糖的产生和吸收，同时通过瘤胃的发酵作用而提高丙酸的产生。维生素B12(1mg，静脉注射)和钴(每天lOOmg硫酸钴，放在水中和饲料中，口服)有时用于治疗酮病。由于在牛的酮病中，怀疑辅酶A缺乏，因此有人提出可试用辅酶A的一种先质半胱氨酸(盐酸半胱氨酸0.75g的500ml溶液，静脉注射，每3天重复一次)治疗酮病，且认为效果尚好。
 
【预防】    为防止酮病，在妊娠期，尤其是妊娠后期增加能量供给，但又不致使母牛过肥。在催乳期间，或产前28～35d周应逐步增加能量供给，并维持到产犊和泌乳高峰期，这期间不能轻易更换配方。随乳产量增加，应逐渐供给生产性日粮，并保持粗粮与精料有一定比例，其中蛋白质含量不超过16％～18％，碳水化合物应供给碎玉米最好，这样可避开瘤胃的消化发酵和产酸过程，在真胃、肠内可供给葡萄糖。当饲喂大量青贮时，利用干草代替部分青贮有好处。此外，还可饲喂丙酸钠(120g，每天2次，口服，连续10d)。注意及时治疗前胃疾病、子宫疾病等。